Blatt 03 · Vergleich
Ein Rezeptor, zwei, drei
Die drei bekanntesten Inkretin-Peptide unterscheiden sich vor allem darin, wie viele Rezeptoren sie ansprechen. Ein sachlicher Vergleich.
4.1Die Gegenüberstellung
| Merkmal | Semaglutid | Tirzepatid | Retatrutid |
|---|---|---|---|
| Rezeptoren | GLP-1R | GIPR, GLP-1R | GIPR, GLP-1R, GCGR |
| Sequenzbasis | GLP-1 | GIP | GIP |
| Länge | 31 Aminosäuren | 39 Aminosäuren | 39 Aminosäuren |
| Fettsäure | C18-Disäure | C20-Disäure | C20-Disäure |
| Halbwertszeit | ca. 7 Tage | ca. 5 Tage | ca. 6 Tage |
| Status | Arzneimittel zugelassen | Arzneimittel zugelassen | in Phase III |
| Forschungsmaterial | Lyophilisat | Tirzepatid-Lyophilisat bei Peptides EU | Lyophilisat |
4.2Was der Vergleich zeigt – und was nicht
Die Tabelle beschreibt Moleküleigenschaften. Sie sagt nichts darüber aus, welche Substanz „besser“ ist. Direkte Vergleichsstudien gibt es nur wenige; die bekannteste ist SURPASS-2, in der Tirzepatid und Semaglutid bei Typ-2-Diabetes nebeneinander geprüft wurden. Für Retatrutid liegen noch keine vergleichbaren Kopf-an-Kopf-Daten vor.
4.3Gemeinsamkeiten
- Alle drei sind lipidierte Peptide, die an Albumin binden.
- Alle tragen an Position 2 eine Aib-Einheit gegen den Abbau durch DPP-4.
- Alle wirken über Rezeptoren der Klasse B der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.
4.4Relevanz für Laborversuche
In Rezeptorassays dienen die drei Peptide häufig gegenseitig als Kontrollen: Semaglutid als reiner GLP-1-Agonist, Tirzepatid für die kombinierte GIP/GLP-1-Aktivität, Retatrutid für den zusätzlichen Glukagonanteil. So lässt sich der Beitrag eines einzelnen Rezeptors in einem Zellsystem eingrenzen.
Lit.Literatur
- Frías J. P. et al. (2021): Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 385:503–515. PMID 34170647
- Willard F. S. et al. (2020): Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight 5(17):e140532. PMID 32730231